فتح دقة غير مسبوقة: الدور الثوري لقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في مراقبة جودة الأدوية. اكتشف كيف تقوم هذه التقنية بتحديد معايير جديدة للصناعة من حيث السلامة والفاعلية.
- المقدمة: الحاجة الملحة لمراقبة جودة متقدمة في مجال الأدوية
- ما هو قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة؟ نظرة عامة على المبادئ والتقنية
- المزايا الرئيسية لقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة على الطرق التقليدية
- تطبيقات قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في ضمان جودة الأدوية
- دراسات حالة: قصص نجاح في العالم الحقيقي في مراقبة جودة الأدوية
- التحديات والقيود: التنقل في العقبات
- وجهات نظر تنظيمية: الالتزام والتحقق من تقنيات الأشعة تحت الحمراء المتوسطة
- الاتجاهات المستقبلية: دور قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة المتطور في صناعة الأدوية
- الخاتمة: لماذا يعد قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة هو مستقبل مراقبة جودة الأدوية
- المصادر والمراجع
المقدمة: الحاجة الملحة لمراقبة جودة متقدمة في مجال الأدوية
تواجه صناعة الأدوية مطالب متزايدة من أجل مراقبة جودة صارمة لضمان سلامة وفاعلية وتناسق المنتجات الطبية. فقد وضعت الوكالات التنظيمية في جميع أنحاء العالم، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية و الوكالة الأوروبية للأدوية، خطوط إرشادية صارمة تتطلب اختبارات شاملة والتحقق من صحة على مدار عملية تطوير وتصنيع الأدوية. على الرغم من كونها فعالة، غالبًا ما تتضمن التقنيات التحليلية التقليدية إعداد عينات يستغرق وقتًا طويلًا، واختبارات مدمرة، وقدرات محدودة على المراقبة في الوقت الحقيقي. يمكن أن تعيق هذه القيود اتخاذ القرارات السريع وتزيد من خطر الانحرافات غير المكتشفة في جودة المنتج.
استجابةً لهذه التحديات، أصبح اعتماد تقنيات تحليلية متقدمة أمرًا ضروريًا. لقد أصبح قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة أداة قوية في مراقبة جودة الأدوية، مما يوفر تحليلًا سريعًا وغير مدمر وذو دقة عالية لتكوين المواد الكيميائية والبنية الجزيئية. يتيح قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة الكشف عن التغيرات الدقيقة في المواد الخام والمواد الوسيطة والمنتجات النهائية، مما يدعم مراقبة العملية والتحكم فيها في الوقت الحقيقي. تتماشى قدرته على تقديم بصمات جزيئية مفصلة مع مبادئ مبادرات تكنولوجيا التحليل العملياتي (PAT) التي تروج لها الهيئات التنظيمية، والتي تهدف إلى تعزيز جودة المنتجات من خلال المراقبة والتحكم المستمر في عمليات التصنيع (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).
مع استمرار القطاع الصيدلاني في الابتكار والتوسع، يمثل دمج قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في أطر مراقبة الجودة تقدمًا حاسمًا. إنه لا يلبي التوقعات التنظيمية فحسب، بل يدعم أيضًا التزام الصناعة بتقديم أدوية آمنة وفعالة للمرضى في جميع أنحاء العالم.
ما هو قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة؟ نظرة عامة على المبادئ والتقنية
يعد قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة تقنية تحليلية تستغل تفاعل الإشعاع تحت الأحمر المتوسط (الأطوال الموجية عادة من 2.5 إلى 25 ميكرومتر، أو 4000 إلى 400 سم-1) مع المادة لتوفير معلومات مفصلة حول التركيب الجزيئي والتكوين. المبدأ الأساسي الذي يقف وراء قياس الطيف تحت الأحمر المتوسط هو أن الجزيئات تمتص ترددات محددة من الضوء تحت الأحمر، والتي تتوافق مع التحولات الاهتزازية لروابطها الكيميائية. عندما يتم تسليط شعاع من الضوء تحت الأحمر المتوسط على عينة، يتم امتصاص أطوال موجية معينة، مما ينتج عنه طيف يعمل ك fingerprint جزيئي فريد يتوافق مع التركيب الكيميائي للعينة.
تشمل التقنية الأساسية لقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة مصدر ضوء، وحامل عينة، ومفرز أو مقياس تداخل (في أنظمة تحويل فورييه FTIR)، وكاشف. تُعتبر FTIR من أكثر التقنيات المستخدمة على نطاق واسع في التطبيقات الصيدلانية بفضل حساسيتها العالية وسرعة الحصول على البيانات وقدرتها على تحليل مجموعة واسعة من أنواع العينات (الصلبة والسائلة والغازات). يمكن تفسير الأطياف الناتجة نوعيًا لتحديد المركبات أو كميًا لتحديد تركيزات المكونات الصيدلانية الفعالة (APIs) والمواد المساعدة.
لقد أدت الت advances الحديثة في أدوات قياس الطيف تحت الأحمر المتوسط، مثل تطوير ملحقات الانعكاس الكلي المنخفض (ATR) والأجهزة المحمولة المصغرة، إلى توسيع تطبيقاتها في مراقبة جودة الأدوية. تمكّن هذه الابتكارات من التحليل غير المدمر وفي الوقت الحقيقي مع الحد الأدنى من إعداد العينات، مما يدعم كل من المراقبة في المختبر وعند الخط أو الخلط مع وجود عمليات دقيقة. تجعل Specificity ومتانة قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة أداة حاسمة لضمان هوية ونقاء وتناسق المنتجات الصيدلانية، بما يتماشى مع المتطلبات التنظيمية من هيئات مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية.
المزايا الرئيسية لقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة على الطرق التقليدية
يقدم قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة العديد من المزايا الرئيسية مقارنة بالطرق التحليلية التقليدية في مراقبة جودة الأدوية، مما يجعله أداة قيمة بشكل متزايد لضمان سلامة وفاعلية المنتج. من بين الفوائد الرئيسية هي القدرة على توفير تحليل سريع وغير مدمر لكل من المواد الخام والمنتجات النهائية، مما يقلل بشكل كبير من الوقت اللازم لتقييم الجودة مقارنة بالطرق التقليدية للكيمياء الرطبة أو التقنيات الكروماتوجرافية. يدعم هذا السرعة عملية المراقبة في الوقت الحقيقي أو قريب من الوقت الحقيقي، وهو أمر حاسم لمبادرات تكنولوجيا التحليل العملية (PAT) وبيئات التصنيع المستمرة (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).
كما يتميز قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة بمتطلبات إعداد عينات قليلة. على عكس الطرق التقليدية التي غالبًا ما تقتضي خطوات استخراج وتنقية أو تحويل شاملة، يمكن غالبًا إجراء التحليل بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة مباشرة على العينات الصلبة أو السائلة أو حتى شبه الصلبة. لا يقتصر ذلك على تبسيط سير العمل فحسب، بل يقلل أيضًا من خطر التلوث أو فقدان العينات الوكالة الأوروبية للأدوية.
علاوة على ذلك، يوفر قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة معلومات جزيئية مفصلة، مما يسمح بالتعرف الكمي والتعريفي لعدة مكونات ضمن مصفوفات صيدلانية معقدة. تمكن حساسيته العالية والت specificity للمجموعات الوظيفية من الكشف عن التغيرات الدقيقة في التركيب الكيميائي، والتغيير بين الأشكال، أو منتجات التحلل- وهي قدرات تكون أحيانًا محدودة في الطرق التقليدية موسوعة الولايات المتحدة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن دمج أجهزة قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء بشكل سهل في أنظمة آلية، مما يدعم الاختبارات عالية الإنتاجية وعمليات مراقبة الجودة المتينة.
ومجتمعة، تضع هذه المزايا قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة كأداة قوية بديلة أو مكملة للطرق التقليدية لمراقبة الجودة في صناعة الأدوية، مما يدعم كل من الامتثال التنظيمي والكفاءة التشغيلية.
تطبيقات قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في ضمان جودة الأدوية
لقد أصبح قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة أداة لا غنى عنها في ضمان جودة الأدوية، حيث يوفر تحليلًا سريعًا وغير مدمر وذو دقة عالية للمواد الخام، والمواد الوسيطة، والمنتجات النهائية. تكمن تطبيقاته الرئيسية في التعرف الكمي لالمكونات الصيدلانية الفعالة (APIs) والمواد المساعدة، مما يضمن الامتثال للمعايير التنظيمية ومواصفات المنتجات. يتيح قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة الكشف عن الأشكال المتعددة، وهو أمر حرج لأن الأشكال المختلفة قد تظهر بفاعلية حلا، وتوافر حيوي متباين، مما يؤثر مباشرة على فاعلية وسلامة الدواء. علاوة على ذلك، فإن قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة يتقن أيضًا مراقبة تجانس الخلطات والكشف عن الملوثات أو المواد المضافة بمستوى ضئيل، وبالتالي حماية من التلوث المتبادل وضمان التناسق بين الدفعات.
في أطر تكنولوجيا التحليل العملية (PAT)، يتم دمج قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة للرصد في الوقت الحقيقي للسمات الأساسية للجودة أثناء التصنيع، مثل محتوى الرطوبة، وحجم الجسيمات، والتكوين الكيميائي. تسهل هذه التغذية الراجعة في الوقت الحقيقي التعديلات الفورية في العملية، مما يقلل من الهدر ويعزز الجودة العامة للمنتج. تعتبر هذه التقنية أيضًا قيمة في التحقق من صحة التنظيف، مما يؤكد عدم وجود بقايا لمكونات صيدلانية فعالة أو مواد تنظيف على معدات التصنيع. تعترف الوكالات التنظيمية، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية، بأن قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة هو طريقة موثوقة للتحليل الصيدلاني، مما يبرز أهميته في بروتوكولات ضمان الجودة. مع الانتقال نحو إنتاج مستمر وزيادة الأتمتة في تصنيع الأدوية، من المتوقع أن يتوسع دور قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في ضمان مراقبة جودة قوية بشكل ملحوظ.
دراسات حالة: قصص نجاح في العالم الحقيقي في مراقبة جودة الأدوية
لقد أثبت قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة قيمته الكبيرة في مراقبة جودة الأدوية من خلال مجموعة من التطبيقات في العالم الحقيقي. واحدة من الحالات الملحوظة تتعلق بالتعرف السريع والتحديد الكمي للمكونات الصيدلانية الفعالة (APIs) في أشكال الجرعات الصلبة. على سبيل المثال، أبلغ الباحثون في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن نجاح استخدام قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة لتحليل الأقراص غير المدمرة، مما يمكّن من اختبار الإفراج في الوقت الحقيقي ويقلل من الحاجة إلى أساليب كيمياء رطبة تستغرق وقتًا طويلاً. لا يسرع هذا الاقتراب من الإفراج عن الدفعات فقط، بل أيضًا يعزز من سلامة البيانات وقابلية التتبع.
تأتي قصة نجاح أخرى من تنفيذ قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في الكشف عن الأدوية المزيفة وغير القياسية. بالتعاون مع الوكالات التنظيمية، قامت شركات الأدوية باستخدام مقياس طيف محمول بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة لمراقبة المنتجات في سلسلة التوريد، وتحديد الانحرافات في محتوى المواد المساعدة أو API بدقة عالية. لقد أثبت هذا الأمر أهمية خاصة في المناطق التي ت pose فيها الأدوية المزيفة خطرًا كبيرًا على الصحة العامة، كما تم تسليط الضوء عليه من خلال المبادرات المدعومة من منظمة الصحة العالمية.
بالإضافة إلى ذلك، تم دمج قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في أطر تكنولوجيا التحليل العملية (PAT) من أجل التصنيع المستمر. ذكرت شركات مثل نوفارتس أنها شهدت تحسينات في التحكم في العمليات وتخفيض تقلب الإنتاج من خلال مراقبة الخصائص الأساسية للجودة في الوقت الحقيقي. تؤكد هذه الدراسات الحالات معًا على الأثر التحويلي لقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في مراقبة جودة الأدوية، حيث توفر سرعات أكبر ودقة وامتثال تنظيمي عبر مجموعة متنوعة من البيئات التشغيلية.
التحديات والقيود: التنقل في العقبات
بينما يقدم قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة مزايا كبيرة في مراقبة جودة الأدوية، يجب معالجة العديد من التحديات والقيود لتحقيق إمكاناته بالكامل. إحدى القضايا الرئيسية هي إعداد العينات وعرضها. قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة حساس للغاية للموظ وبما يمكن أن يتداخل مع تفسير الطيف، خاصة في العينات المائية أو المشبعة بالماء. يتطلب هذا غالبًا تجفيف العينات بعناية أو استخدام ملحقات خاصة، مما يزيد من التعقيد ومتطلبات الوقت.
تقتصر عمق اختراق الإشعاع تحت الأحمر المتوسطة على سطح التحليل أو بالقرب منه، مما يقيد استخدامه بطريقة رئيسية على التحليل السطحي أو القريب من السطح. يمكن أن تكون هذه الأمور مشكلة بالنسبة للتراكيب الطبية غير المتجانسة أو ذات الطبقات، حيث يكون التركيب الضخم أمرًا حاسمًا. بالإضافة إلى ذلك، كثيرًا ما يظهر الطيف تحت الأحمر المتوسطة للمخاليط المعقدة أطياف امتصاص متداخلة، مما يعقد التحليل النوعي والكمي. تتطلب الطرق الكيميائية المتقدمة لتفكيك هذه الأطياف خبرة ونماذج قوية للمعايرة.
كما أن العوامل المتعلقة بالأجهزة تشكل تحديات أيضًا. تحتاج مقاييس الطيف تحت الحمراء المتوسطة، خاصة تلك المجهزة بتقنية تحويل فورييه (FTIR)، إلى صيانة دورية ومعايرة لضمان الدقة وقابلية التكرار. يمكن أن تؤدي العوامل البيئية مثل ثاني أكسيد الكربون في الجو والرطوبة إلى تقديم آثار في الطيف، مما يتطلب شروط قياس مضبوطة أو بروتوكولات تصحيح خلفية.
أخيرًا، يبقى القبول التنظيمي والمعايير عقبات ينبغي تجاوزها. على الرغم من اعتراف دستور الأدوية، فإن تنفيذ قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في مراقبة الجودة الروتينية غالبًا ما يكون محدودًا بسبب نقص البروتوكولات الموحدة والمبادئ التوجيهية للتحقق من الصحة. سيتطلب التغلب على هذه التحديات التعاون المستمر بين مصنعي الأجهزة والهيئات التنظيمية وصناعة الأدوية لتطوير منهجيات موثوقة ومعيارية (موسوعة الولايات المتحدة; الوكالة الأوروبية للأدوية).
وجهات نظر تنظيمية: الالتزام والتحقق من تقنيات الأشعة تحت الحمراء المتوسطة
يخضع دمج قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في مراقبة جودة الأدوية لرقابة تنظيمية صارمة لضمان سلامة البيانات وسلامة المنتج وفاعليته. تتطلب الوكالات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية أن تخضع الطرق التحليلية، بما في ذلك قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة، للتحقق الدقيق قبل تنفيذها في بيئات مراقبة الجودة. تشمل معايير التحقق عمومًا الدقة، والموثوقية، والاختصاص، والاستمرار، والصلابة، كما هو موضح في المبادئ التوجيهية مثل مجلس التنسيق الدولي للتنظيمات (ICH) Q2(R1) للتحقق من صحة الطرق التحليلية.
يمتد الامتثال أيضًا إلى متطلبات ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) التي تلزم بأن يتم تأهيل وصيانة جميع الأجهزة والبرامج التحليلية المستخدمة في قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة وفقًا لإجراءات موثقة. يجب أن يكون البيانات المولدة قابلة للتنسيق، وقابلة للقراءة، وحديثة، وأصلية، ودقيقة (مبادئ ALCOA)، ويجب أن تتوافق السجلات الإلكترونية مع اللوائح مثل FDA 21 CFR الجزء 11 للتوقيعات والسجلات الإلكترونية.
علاوة على ذلك، تتوقع الجهات التنظيمية بشكل متزايد استخدام أساليب قائمة على المخاطر لإدارة دورة الحياة للطريقة، بما في ذلك التحقق المستمر من الأداء وضبط التغيير. يتطلب استخدام النماذج الكيميائية في قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة خطوات تحقق إضافية، مثل تقييمات robustness وtransferability للنماذج، لضمان الأداء المتسق عبر دفعات وأجهزة مختلفة. في النهاية، فإن الامتثال الناجح والتحقق من صحة تقنيات الأشعة تحت الحمراء المتوسطة أمر حاسم لقبولها في مراقبة جودة الأدوية، مما يدعم جودة المنتجات وسلامة المرضى.
الاتجاهات المستقبلية: دور قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة المتطور في صناعة الأدوية
إن مستقبل قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة في مراقبة جودة الأدوية يبدو أنه جاهز لتحول كبير، مدفوعًا بالتقدم في الأجهزة، وتحليل البيانات، والقبول التنظيمي. أحد الاتجاهات الناشئة هو دمج قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة مع أطر تكنولوجيا التحليل العملي (PAT)، مما يمكن من المراقبة في الوقت الحقيقي، وفي الخط للخصائص الجوهرية للجودة أثناء التصنيع. يدعم هذا التحول تحول الصناعة نحو التصنيع المستمر واختبار الإفراج الفوري، مما يقلل من حالات الفشل ويعجل بمواعيد الإفراج عن المنتجات (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).
تطوير آخر مهم هو استخدام تقنيات التعلم الآلي والخوارزميات الكيميائية مع بيانات الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة. تعزز هذه الأدوات القدرة على تفسير الأطياف المعقدة، مما يمكّن من التعرف الأكثر دقة عن الأشكال، والشوائب، والتغيرات الخفية في التركيبة. مع تزايد سهولة الوصول إلى المنصات السحابية والذكاء الاصطناعي، من المرجح أن تصبح مراقبة الجودة عن بُعد والآلية باستخدام قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة ممارسة معيارية (الوكالة الأوروبية للأدوية).
كما أن تصغير حجم الأجهزة وتطوير مقاييس طيف محمولة بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة يوسع من فائدة هذه التقنية خارج المختبر، مما يسهل الفحوصات الميدانية وضمان الجودة اللامركزية. علاوة على ذلك، أصبحت الهيئات التنظيمية تعترف بشكل متزايد بقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة كطريقة موثقة للتحليل الصيدلاني، مما سيقود على الأرجح إلى اعتماد أوسع ومعايير عالمية عبر الصناعة (موسوعة الولايات المتحدة).
بالمجمل، تشير هذه الاتجاهات إلى أن قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة سيلعب دورًا مركزيًا متزايدًا في ضمان جودة المنتجات الصيدلانية وسلامتها وامتثالها التنظيمي في السنوات القادمة.
الخاتمة: لماذا يعد قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة هو مستقبل مراقبة جودة الأدوية
يبدو أن قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة مرشح أن يصبح تقنية أساسية في مراقبة جودة الأدوية بسبب مزيجه الفريد من التحديد والسرعة والتحليل غير المدمر. على عكس طرق الكيمياء الرطبة التقليدية، فإن قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة يمكّن من المراقبة السريعة وفي الوقت الحقيقي للخصائص الأساسية للجودة دون الحاجة إلى إعداد عينات موسع. تتماشى هذه القدرة تمامًا مع التركيز المتزايد لصناعة الأدوية على تكنولوجيا التحليل العملياتي (PAT) والتصنيع المستمر، حيث تكون البيانات في الوقت المناسب والدقيقة ضرورية لضمان جودة المنتج وامتثالها التنظيمي.
تتيح قدرة قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة على بصمة الجزيئات تحديدًا دقيقًا وكمياً للمكونات الفعالة (APIs) والمواد المساعدة والملوثات المحتملة. تقلل هذه الدقة من خطر الفشل في الدفعات واستدعاء المنتجات، مما يضمن سلامة المرضى في النهاية. علاوة على ذلك، يمكن دمج أجهزة قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة مباشرة في خطوط الإنتاج، مما يسهل التحليل في الخط أو عند الخط، مما يمكّن من اتخاذ إجراءات تصحيحية فورية إذا تم الكشف عن انحرافات. يدعم مثل هذا الدمج مبادئ الجودة من تصميم (QbD)، التي أصبحت مطلوبة بشكل متزايد من قبل الوكالات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.
لقد أدت التطورات الأخيرة في أدوات قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة، مثل تطوير المجسات الفوليزية والأجهزة الصغيرة، إلى توسيع قابليتها للتطبيق وسهولة استخدامها في البيئات الصناعية. كما تواصل الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية تشجيع اعتماد التقنيات التحليلية المبتكرة، حيث يبرز قياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء كحل متين لمراقبة جودة الأدوية. قدرته على تقديم بيانات سريعة وموثوقة وشاملة تجعله أداة لا غنى عنها لضمان سلامة وفاعلية وتناسق المنتجات الصيدلانية.
المصادر والمراجع
- الوكالة الأوروبية للأدوية
- موسوعة الولايات المتحدة
- منظمة الصحة العالمية
- نوفارتس
- مجلس التنسيق الدولي للتنظيمات (ICH) Q2(R1)
